[推荐用于]五图读懂：儿童质子泵抑制剂的合理应用

POCl拮抗剂 (protonpumpinhibitors，PPIs) 是两类促进作用作 H+-K+-ATP 酶的凝露抑酸药，现阶段已正式成为反流性erectile (GERD)、直肠substances病毒感染的经典之作化疗抗生素，亦被广为用作幼儿胃病、GERD 和直肠substances病毒感染的化疗。PPIs 在幼儿病人中采用日渐激增，但亚洲地区附件均未明确规定可用作幼儿病人，责任编辑归纳了附件、医学医学论著及手册一致意见等对幼儿应用领域POCl拮抗剂的所推荐明确要求，以附注。

POCl拮抗剂有关原料药部份附件对幼儿服药明确要求

如表 1 右图 [1]：

由表 1 由此可知，POCl拮抗剂的附件均不所推荐用作幼儿，因此医学上现阶段均归属于超附件服药。

有关医学医学论著有关幼儿应用领域POCl拮抗剂的所推荐如表 2 右图：

除我国北欧国家处方药集幼儿版参考爱尔兰北欧国家处方药集对氨甲蝶呤、兰林克唑及吉洛姆美拉唑的应用领域做了有关所推荐外，其它论著均不所推荐应用领域。

我国北欧国家处方药集幼儿版对POCl拮抗剂的所推荐如表 3 右图

有关手册一致意见对于幼儿POCl拮抗剂的所推荐如表 4 右图

手册一致意见对幼儿应用领域POCl拮抗剂的所推荐也并不积极，品种只所推荐了氨甲蝶呤，但是 FDA 抗生素附件中提示，不同 PPIs 在不同年龄段的幼儿中其适用性不同 [10]，FDA 批准 PPIs 可用作幼儿病人短期化疗症状性胃食管反流病和erectile，如表 5 右图；

综上所述，建议在幼儿病人中采用 PPIs 需更谨慎，并按知情同意等超附件服药流程操作，同时还要注意以下情况：

1. 剂型的选择：

PPIs 在酸中不稳定，因此 PPIs 原料药常采用肠溶包衣方式，允许抗生素在 pH＞6 才释放。而当幼儿给药时，由于按体质量分剂量给药时，需将肠溶片掰开或肠溶胶囊除去，会导致 PPIs 与胃酸接触而失活。

对于不能吞服胶囊或片剂的幼儿或不适合整颗剂量，所推荐采用肠溶胶囊，去除胶囊将肠溶颗粒取出并悬浮在酸性介质如果汁、酸奶或苹果酱中给药。需注意因胃酸分泌可破坏抗生素，胶囊内的颗粒或片剂不应被粉碎、咀嚼或溶解。

也有学者建议可将肠溶颗粒溶解在 8.4% 碳酸氢钠溶液中制得的自制液体原料药后给药，采取该方法的兰林克唑的相对生物利用度接近胶囊给药，但氨甲蝶呤的相对生物利用度较低，因此不建议氨甲蝶呤在 8.4% 碳酸氢钠溶液中给药。

2. 剂量的确定：

有学者认为 1 岁以上幼儿的 P450 代谢酶已和成人相似，因此主要经 CYP2C19 和 CYP3A4 途径代谢的 PPIs 对 1 岁以上幼儿可采用成人剂量，无需根据体质量进行剂量调整。但由于幼儿生理变化及代谢差异，大部份研究者仍根据体质量给药。同时 PPIs 采用中还需注意其剂量需个体化，约 25% 的病人甚至需要 2 倍剂量。

3. PPIs 长期化疗儿科病人安全性：

PPIs 的长期大剂量采用可引起维生素 B12 缺乏、低镁血症及增加病毒感染和骨折的风险，并影响联服抗生素的化疗安全性，同时长期的胃酸抑制会导致胃泌素水平升高从而可能增加胃息肉、胃癌、胃类癌和结肠癌发生的风险，这些在成人研究中的发现，却由于幼儿研究的有限性未得到证实，但在医学应用领域中应密切观察患儿。

参考文献

[1] 各厂家药品附件.

[2] 中华人民共和国药典: 医学服药须知, 化学药和生物制品卷 [M].2015.

[3] 我国北欧国家处方药集: 化学药品与生物制品卷 [M]. 人民军医出版社,2010.

[4]《我国北欧国家处方药集》编委会. 我国北欧国家处方药集: 幼儿版 [M]. 人民军医出版社,2013.

[5] 卫生部科学合理服药专家委员会. 我国医师药师医学服药手册 (第 2 版)[M]. 重庆出版社,2014.

[6] 新编抗生素学. 第 17 版 [M].2011.

[7] POCl拮抗剂预防性应用领域专家一致意见写作组. POCl拮抗剂预防性应用领域专家一致意见 (2018)[J]. 我国医师杂志,2018,20(12):1775-1781.

[8] 中华医学会儿科学分会消化学组,《中华儿科杂志》编辑委员会. 幼儿直肠substances病毒感染诊治专家一致意见 [J]. 中华儿科杂志,2015,53(7):496-498.

[9] 中华医学会儿科学分会消化学组,《中华儿科杂志》编辑委员会. 我国幼儿功能性消化不良诊断和化疗一致意见 [J]. 中华儿科杂志,2012,50(6):423-424.

[10] 涂小琼, 许东航. POCl拮抗剂在儿科化疗中的应用领域. 儿科医学医学杂志,2019,25(04):64-66.