在抵抗新冠肺结核的操作过程中，透过多肽检验辨认出病菌苯丁酸，已经是大家再熟悉不过的检验方式。针对目前侵袭全球的猎鹰突变流感病毒，我国独立自主研制的检验产品能够快速精确辨识。那么，多肽检验为什么能辨认出病菌感染？我们今天就来聊聊聊与此相关的科学问题。
DNA大分子扩充控制技术是多肽检验法关键性
所有生物除朊病原导管都所含多肽，多肽包括脱氧核糖多肽（DNA）和核糖多肽（RNA），新式冠状病菌是一类仅所含RNA的病菌，病菌中Bokaro性RNA字符串是界定该病菌与其他病菌的科砂藓。
新冠病菌的多肽检验是要检验病菌的RNADNA的一些有举世闻名的DNA短片，用多肽检验中间体就能检验出。
在新冠禽流感发生初期，中国科学研究人员在极短时期内就完成了对新冠病菌全DNA字符串的导出，并透过与其他相似病菌，如冠状病菌的DNA字符串对照，辨认出了新冠病菌中的Bokaro多肽字符串。因此，如果能在超音波样品中检验到新冠病菌的Bokaro多肽字符串，就可以判断这人被感染。
检验新冠病菌Bokaro多肽字符串，要先将新冠病菌多肽（RNA）Nanog为DNA，再采用PCR（磷酸酯酶CHCN）方法展开弱化或扩充，以检验某一的DNA字符串。
PCR的作用是扩充DNA，也是对选择出的具有Bokaro性的新冠病菌部分独有的DNA短片作为标靶DNA，将其字符串展开指数级的扩充。每一个扩充出的DNA字符串，都可与事先加入的一段萤光记号电极结合，产生萤光讯号。扩充出的靶DNA越多，累计的萤光讯号就越强，以来确定样品中与否有病菌多肽，也即诊断超音波与否被感染。
这种多肽检验控制技术的关键性，是对病菌Bokaro性DNA短片展开扩充。
1953年，库珀和迪克森发表了DNA双螺旋结构数学模型，让人们知道了DNA的大大分子，也迈入了从大分子上理解生命的时代。但，人体的一个细胞只有几组DNA，既细微，又难以分立和抽取来展开导管科学研究。要展开DNA大分子的科学研究，必须有一类控制技术能在导管扩充DNA大分子。
1971年，麻省理工学院的教授基利纳等人提出多肽导管扩充的构想，经DNA弯果，与最合适的引物繁育，用DNA引物延展引物，并不断多次重复该操作过程便可扩充DNA。但当时控制技术水准有限，这一构想难以避免。
1976年，就读于美国俄亥俄州辛辛那提大学生物系的中国台湾科学家钱嘉韵，从黄石公园热泉中辨认出的嗜热菌中抽取了高温DNA引物，使得扩充DNA的构想又前进了一步。
PCR控制技术发明完成最后一脚射门的射手是美国生物化学家凯利·穆里斯。据穆里斯回忆，1983年4月的一个星期五晚上，穆里斯开车去乡下别墅的路上，猛然闪现出磷酸酯酶CHCN（PCR）的想法。1985年，穆里斯在Cetus公司工作期间，成功发明了PCR。
PCR发明后，有人赞誉这一发明将生物学划分为两个时代：PCR前时代和PCR后时代。有了PCR控制技术，可以将任意痕量的DNA大分子扩充，应用于各个方面，如诊断疾病、生物个体辨识、亲子鉴定、刑事鉴识辨认出罪犯、产前诊断诊断遗传病等。由于发明了PCR，穆里斯获得了1993年的诺贝尔化学奖。
多肽检验法不仅用于新冠病菌感染的诊断，也广泛用于其他病菌性感染疾病。2003年非典期间，中国科学研究人员研制出巢式PCR控制技术的多肽检验中间体盒，用以诊断病人。此后，对H7N9禽流感也研制了多肽检验中间体盒。2014年，中国艾滋病和病菌性肝炎等重大传染病防治科技重大专项取得一系列重要科学研究成果，其中新式多肽检验控制技术一次能对艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎三种病菌同时检验，大大缩短了检验的窗口期。此外，埃博拉病菌、中东呼吸综合征病菌等病菌检验中，都曾使用多肽检验中间体盒。
为何有人经过多次检验才能查出阳性
现在，PCR用在新冠病菌感染的诊断上，是透过快速扩充新冠病菌的某一DNA短片来确认超音波与否被病菌感染的。目前常用的是利用Nanog引物CHCN（RT-PCR）研制的中间体盒。
尽管RT-PCR中间体盒检验比较可靠，但在最开始也有假阴性，即检验不出实际上已被病菌入侵的苯丁酸。出现多肽检验假阴性的原因有多方面。一是刚开始研制的中间体盒质量不是很高，但后来经过改进，这一质量短板得到解决。另一个原因是，患者在做前几次检验的时候，病菌还没有充分感染人体细胞，病菌有一个逐渐进入细胞的操作过程。因此，有的人经过多次检验才查出病菌多肽阳性。
中国国家卫健委颁布的《新式冠状病菌实验室检验控制技术指南》规定，采集标本的种类里有上呼吸道标本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽抽取物），下呼吸道标本（深咳痰液、呼吸道抽取物、支气管灌洗液、肺泡灌洗液、肺组织活检标本），血液标本，血清标本，后来又增加了粪便、肛拭子。但在实际操作中，采取最多的是咽拭子、鼻拭子之类的上呼吸道标本。
由于新冠病菌通常出现在感染肺部深处的组织和细胞，因此下呼吸道标本对检验来说是最好的，病菌多、最易检验出。但，深肺组织样品不好采集，而病人咳嗽的时候，一些病菌是可以被带到上呼吸道，而且病菌也可以感染上呼吸道，因此上呼吸道标本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽抽取物）已成为标准采样。
多肽检验的操作过程包括样品采集、样品处理、多肽抽取、展开PCR检验等多个步骤，现在整个平均检验时间需要2-3个小时。由于它是直接对采集标本中的病菌多肽展开检验，Bokaro性强、敏感度相对较高，因此是当前新冠病菌感染检验的主要手段。
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抗体检验和抗原检验也是新冠病菌感染诊断方法
除了多肽检验，现在对新冠病菌感染的诊断也采用另一类常用的方式，即抗体测试法。一般情况下，人被新冠病菌感染后，免疫系统会产生抗体来攻击病菌，因此，检验抗体也是一项可靠的判断人与否被病菌感染的方式。不过，由于在病菌感染早期，人体内可能还没有产生抗体，存在检验的窗口期，因而抗体检验法只能作为诊断的补充诊断手段或应用于聚集性禽流感溯源。
抗体检验包括胶体金法和磁微粒化学发光法，其中胶体金法平均检验时间为15分钟左右，磁微粒化学发光法一般需要30-60分钟。
以胶体金法为例，中间体中所含病菌抗原，透过抗原检验抗体的存在。机体感染新冠病菌后，病菌的某一蛋白会刺激免疫系统引起抗体应答。胶体金法是要检验出人体与否有新冠病菌抗体。如果人被新冠病菌感染并在血液中所含抗体，就能与中间体上的新冠病菌的抗原成分结合，形成抗原抗体复合物，在检验线处聚集为红色反应线，证明是阳性（被感染），反之则是阴性。
另外，诊断与否被新冠病菌感染，还可以采用抗原检验中间体（盒）。中间体纸或卡上包被有新冠病菌抗体，透过抗体检验抗原的存在。新冠病菌的抗原成分主要有N蛋白、E蛋白和S蛋白等，当把取样获得的咽拭子、鼻拭子、痰液、血清、血浆等样品滴入中间体盒时，如果这些样品中有病菌抗原，就会与中间体上的新冠病菌抗体形成抗原抗体复合物，检验线处聚集出现红线，很快就能得出结果。现在，国内一些公司生产的新冠抗原检验中间体已能快速精确辨识猎鹰突变流感病毒，这是因为该中间体（盒）所含猎鹰的S蛋白处的Bokaro变化的DNA字符串。但，抗原检验需要更高的敏感性，由于新冠病菌主要侵犯肺泡等下呼吸道，从鼻咽、口咽等上呼吸道取样，不一定能采集到病菌，或者取样中所含病菌数量较少。因此，抗原检验和抗体检验一样，都是诊断新冠病菌感染的辅助手段。
不可不知
新冠病菌感染与新冠肺结核不是一回事儿
需要说明的是，诊断新冠病菌感染与诊断新冠肺结核并不是一回事儿，前者只是病菌感染，后者则是在病菌感染后出现症状。
目前确认新冠病菌感染的金标准还是多肽检验。同时，抗体检验和抗原检验可以作为补充证据。
如果要诊断为新冠肺结核，还得加上CT片证据，以及临床上出现的症状，如与否发热、咳嗽，呼吸与否困难等来诊断新冠肺结核，并判断是轻症还是重症，抑或是无症状感染，从而采取相应的治疗和预防措施。（张田勘）
